Magnafolate^®· Perspectives de l'industrie

Ce sont tous du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium. Alors, à quel point peuvent-ils vraiment être différents ?

Un examen plus approfondi de la forme cristalline C du Magnafolate^®

Suggestion de publication: Salle de rédaction du site Web de l'entreprise / Compte officiel WeChat / Médias de l'industrie (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, etc.)

Lecteurs cibles : R&D, responsables des achats et du marketing chez les propriétaires de marques d'aliments fonctionnels, d'aliments santé et FSMP

De plus en plus de produits sur le marché portent désormais l'allégation « contient du 6S-5-MTHF ». Le numéro CAS est identique. Les rapports de test sont tous réussis. Pourtant les prix peuvent varier considérablement.

D'où vient la différence ?La forme cristalline.

Le folate actif, le 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium, est passé du statut d'ingrédient émergent à celui d'une orientation claire pour le marché du folate. À mesure que les consommateurs en apprennent davantage sur les polymorphismes du gène MTHFR, leurs questions ont également changé. Ils demandaient : « Ai-je besoin de folate ? Maintenant, ils demandent : « Quelle forme dois-je prendre ? » Les marques ne peuvent pas éluder cette question. Leurs équipes d’approvisionnement non plus.

Le problème est que le marché des matières premières folates regorge d'imitateurs. Même lorsque l'ingrédient est le même 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium, la forme cristalline C, la forme cristalline I et le sel de glucosamine peuvent différer de plusieurs ordres de grandeur en termes de stabilité et d'efficacité d'utilisation in vivo. à « Quelle forme cristalline de folate actif contient-il ? »

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. est la deuxième société au monde – et la seule société en Chine – à disposer d'une forme cristalline indépendante et d'un portefeuille complet de propriété intellectuelle pour le folate actif. À l'aide de son processus de préparation exclusif « interface ultrasonique à température ambiante », la société a développé la forme cristalline C. Des brevets associés ont été accordés en Chine, aux États-Unis, en Europe, au Japon, en Corée du Sud, au Canada et en Inde. Magnafolate® est le nom commercial de ce produit.Forme cristalline CCet article examine les données accessibles au public qui les sous-tendent et ce que ces données peuvent réellement faire pour une marque lorsqu'elles font partie d'une stratégie produit.

01  Du « même numéro CAS » à des formes cristallines distinctes : il est temps de reconsidérer la manière dont la qualité du folate actif est jugée

L’industrie évalue traditionnellement les matières premières folates sur la base d’une poignée d’indicateurs physico-chimiques : dosage, pureté, humidité et métaux lourds. Ces mesures sont importantes. Mais ils ne suffisent pas.

Une étude comparative de 2021 publiée dans Molecules par Lian et al. a clairement fait la distinction. Bien que les trois matériaux soient du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium, leurs taux de dégradation à température ambiante étaient complètement différents :

t₀.₉—le temps nécessaire pour que le test tombe à 90 %—était :

• 13,4 heures pour la forme cristalline C

• 10,2 heures pour la forme cristalline I

• Seulement 4,51 heures pour le sel de glucosamine amorphe

Après 120 heures, l'augmentation des impuretés de l'acide 4-aminobenzoylglutamique sous la forme amorphe était environ 2,5 fois supérieure à celle de la forme cristalline C.

Le folate actif est un ingrédient sensible. Il est vulnérable à l’oxygène et à l’humidité, et la course contre la montre commence dès sa sortie de l’usine. Deux formes cristallines peuvent montrer le même dosage sur leurs certificats d’analyse. Mais après séchage, emballage, stockage, transport et compression des comprimés, les matériaux finis peuvent raconter deux histoires très différentes.

Cela signifie que la qualité du folate actif doit être évaluée selon un critère différent : la question ne doit pas se limiter à savoir si le matériau a passé l’inspection le jour où il a quitté l’usine. Il convient également de se demander si la structure cristalline est contrôlée et si la stabilité est maintenue tout au long du cycle de vie du produit.

Jinkang Hexin occupe une position forte sur les deux fronts. Le brevet d'invention chinois CN104557937B protège le cristal de forme C du (6S)-5-méthyltétrahydrofolate de calcium et sa méthode de préparation assistée par ultrasons. Ses revendications s'étendent aux ingrédients actifs pharmaceutiques et aux applications d'additifs alimentaires. Des brevets familiaux ont également été accordés aux États-Unis (US9150982B2), en Europe (EP2805952), au Japon (JP6166736), en Corée du Sud (KR10-1694710), au Canada (CA2861891) et en Inde (IN342588). Ces brevets protègent la structure sous-jacente de la qualité du folate actif, et pas seulement les paramètres. d'une étape de production particulière.

Il y a une autre couche au-delà des documents et des brevets. Jinkang Hexin a dirigé l’élaboration des normes nationales de sécurité alimentaire en Chine pour le folate actif et a conduit cinq mises à niveau de ces normes. La gamme d’applications du folate actif sous forme cristalline C s’étend désormais à 12 catégories principales, y compris le lait en poudre formulé, les aliments destinés à des fins médicales spéciales, la farine de blé et les compléments alimentaires complémentaires. Les marques en comprennent l’importance. La participation d’un fournisseur de matières premières à l’élaboration de normes nationales peut constituer un avantage significatif lors de l’enregistrement, des dépôts réglementaires et des contrôles de conformité.

02  351 % : ce que nous disent les données pharmacocinétiques

La stabilité n’est que la base.

Que se passe-t-il une fois que l’ingrédient pénètre dans l’organisme ? C’est la question à laquelle les marques doivent réellement répondre.

Dans la même étude, les chercheurs ont utilisé la LC-MS/MS pour mesurer les concentrations plasmatiques chez le rat après administration orale des trois formes :

La biodisponibilité relative de la forme cristalline C était de 351 % de la forme cristalline I et de 218 % de la forme amorphe.

Mis en langage de formulation, ces chiffres nous disent trois choses.

Au même dosage, l’ASC de la forme cristalline C était 3,5 fois supérieure à celle de la forme cristalline I. La différence dans la quantité de folate efficace atteignant la circulation systémique était substantielle.

Son temps de séjour moyen était 3,7 fois plus long que celui de la forme cristalline I. Les concentrations plasmatiques sont restées élevées plus longtemps, créant ainsi une fenêtre d’exposition plus large.

Il existe également un calcul de coûts cachés. Si une forme cristalline non C est utilisée, la dose devra peut-être être augmentée pour atteindre un niveau comparable d'exposition in vivo. Le prix des matières premières peut paraître plus bas, mais les aspects économiques peuvent changer une fois que cela est intégré à la formulation complète.

Pour le positionnement du produit, il s'agit d'une mise à niveau significative. Une approche dit : « Chaque comprimé contient XXX mg de folate actif. » L'autre dit : « Formulé avec une matière première brevetée sous forme de cristal C, avec des recherches pharmacocinétiques démontrant une biodisponibilité relative 3,5 fois supérieure à celle de la forme cristalline conventionnelle. » La première est une simple déclaration d'ingrédient. Le second est un différenciateur de produit documenté, étayé par des recherches publiées.

03  Couvrant 78,4 % de la population chinoise : la science derrière la nutrition de précision

L’histoire de la nutrition de précision doit être fondée sur des données démographiques.

Une étude de 2013 publiée dans PLoS ONE par Yang et al. analysé 15 357 adultes chinois de nationalité Han :

• 55,7 % étaient porteurs de la mutation hétérozygote CT, associée à une activité enzymatique réduite MTHFR.

• 26,4 % étaient porteurs de la mutation homozygote TT, avec une efficacité de conversion du folate d'environ un tiers seulement de celle du génotype normal.

• Dans l'ensemble, environ 78,4 % des participants portaient l'allèle T, ce qui indique divers degrés de limitation du métabolisme et de la conversion du folate.

Le calcium 6S-5-méthyltétrahydrofolate n’a pas besoin de passer par la voie enzymatique MTHFR. Il peut être absorbé directement dans l’intestin. Ces quatre mots – « absorbé directement » – sont au cœur de la justification scientifique derrière le folate actif. Ils constituent également l’une des bases les plus solides pour un positionnement différencié dans les produits finis.

En allant plus loin, une étude animale publiée dans China Medical Herald en 2021 a révélé que 30 jours consécutifs d'administration orale de 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium augmentaient l'activité des cellules NK chez les souris de 3,44 % dans le groupe témoin à 14,35 %-22,03 % (P < 0,01), ce qui suggère un potentiel de recherche en matière de régulation immunitaire. La limite doit être claire : ce sont des résultats d'études animales et ne peuvent pas être directement étendus à l'efficacité. revendications chez les humains. Les allégations relatives aux produits doivent rester conformes aux exigences des réglementations sur les aliments et les aliments santé. Toutefois, pour les marques qui planifient de futurs pipelines de produits, les résultats offrent une direction de recherche qui mérite d'être surveillée.

04  Magnafolate à quatre voies^®Crée de la valeur pour les marques

1. Un atout narratif plus fort

Marques qui obtiennent une autorisation formelle de fourniture et de mise sur le marché technique pour le Magnafolate^®peut inclure des points techniques traçables tels que sa « famille de brevets sur la forme cristalline dans sept pays » et sa « biodisponibilité relative de 351 % » dans l'emballage, l'éducation des consommateurs et les matériaux de développement de canaux. Au lieu de simplement dire « contient l'ingrédient X », la marque peut communiquer des données étayées par des numéros de brevet et des recherches publiées.

2. Une sélection plus efficace des ingrédients

L'identification de la forme cristalline par DRX, les données de stabilité et les paramètres pharmacocinétiques fournissent une couche supplémentaire d'évaluation au-delà de la pureté pendant les premières étapes du développement du produit. Cela peut raccourcir le cycle de recherche et réduire le risque de problèmes de formulation ultérieurs.

3. Un package de conformité plus complet

La caractérisation de la forme cristalline, les études de stabilité, les données toxicologiques et la littérature pharmacocinétique sont disponibles dans un ensemble complet. Ces documents peuvent prendre en charge les dossiers d'enregistrement, les examens de conformité des allégations de produits et la traçabilité des matières premières.

4. Une plus grande confiance dans l’expansion internationale

La forme cristalline C est une invention originale d’une entreprise chinoise. Des brevets connexes ont été accordés en Chine, aux États-Unis, en Europe, au Japon, en Corée du Sud, au Canada et en Inde, couvrant la plupart des principaux marchés mondiaux d’ingrédients nutritionnels. Pour les marques qui se développent à l'étranger, cela ajoute une couche de support de propriété intellectuelle qui peut être clairement documentée avec des numéros de brevet spécifiques dans les dossiers d'enregistrement et les documents des distributeurs.

05  Lorsque le folate actif n'est plus rare, ce qui le devient, c'est la capacité de définir un folate actif de haute qualité

La concurrence dans l’industrie des matières premières folates ne consiste plus simplement à comparer les dosages et les prix. Elle concerne également la structure cristalline, les données de stabilité et la propriété intellectuelle.

Magnafolate^®rassemble les trois : une famille de brevets délivrés dans sept pays et régions ; le statut de son fabricant en tant que participant à l'élaboration de normes nationales ; stabilité traçable et données pharmacocinétiques ; et une justification basée sur la population couvrant 78,4 % des adultes chinois. De la vérification des échantillons à la mise en œuvre de la formulation, un support technique est disponible tout au long du processus.

Prendre le contrôle des normes de qualité du folate actif : telle est la voie à suivre Magnafolate^®espère poursuivre avec ses partenaires.

Références

[1] Lian Z, Chen H, Liu K et al. Stabilité améliorée d'une forme cristalline stable C du sel de calcium 6S-5-méthyltétrahydrofolate, développement d'une méthode et validation d'une méthode LC-MS/MS pour la comparaison pharmacocinétique du rat. Molécules, 2021, 26(19) : 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y et al. Répartition géographique des polymorphismes des gènes MTHFR C677T, A1298C et MTRR A66G en Chine : résultats de 15 357 adultes de nationalité Han. PLoS ONE, 2013, 8(3) : e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H et al. Étude sur les effets immunitaires du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium chez la souris. China Medical Herald, 2021, 11(17) : 29-33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J et al. Caractéristiques biologiques et applications du folate et du 5-méthyltétrahydrofolate. Additifs alimentaires en Chine, 2022(2) : 229-238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H et al. Forme cristalline du sel de (6S)-5-méthyltétrahydrofolate et procédé pour sa préparation. Brevet américain 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Forme cristalline du sel de (6S)-5-méthyltétrahydrofolate et procédé pour sa préparation. Brevet d'invention chinois CN104557937B, accordé le 8 mars 2017.

[7] Brevets familiaux délivrés : Europe EP2805952 ; Japon JP6166736 ; Corée du Sud KR10-1694710 ; Canada CA2861891 ; Inde IN342588.

À propos de l'entreprise

Créée en 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. est une entreprise de haute technologie axée sur la naturalisation du folate (6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium) comme activité principale. Il s’agit de la deuxième société au monde, et la seule en Chine, à disposer d’une forme cristalline indépendante et d’un portefeuille complet de propriété intellectuelle pour le folate actif.

Face à des décennies de domination technologique de Merck dans le secteur des folates actifs, l'entreprise a passé trois ans à développer une solution révolutionnaire. Elle a créé le premier processus de préparation « interfaciale ultrasonique à température ambiante » au monde et a développé avec succès du folate actif sous forme de cristal C avec une pureté plus élevée et une stabilité améliorée. Le produit, Magnafolate^®, a atteint un niveau de sécurité pratiquement non toxique. Il offre des avantages, notamment l’absence de conversion métabolique, l’absorption directe et l’absence de masquage de la carence en vitamine B12. Il présente également une valeur d’application significative dans des domaines tels que la prévention des malformations congénitales et la santé cardiovasculaire.

S'appuyant sur ses principales innovations technologiques, la société a établi un portefeuille de brevets couvrant les principaux marchés mondiaux, notamment la Chine, les États-Unis, l'Europe, le Japon et la Corée du Sud. Elle détient plus de 40 brevets d'invention accordés dans le monde entier. La société a également été reconnue comme une entreprise nationale de haute technologie et une PME spécialisée, spécialisée et nouvelle de la province du Jiangsu. Il a dirigé le développement de la norme nationale chinoise pour le folate actif et a contribué à cinq mises à niveau ultérieures.

Du côté du capital, la société a réalisé plusieurs tours de table de financement stratégique, intégrant dans son actionnariat des sociétés pharmaceutiques cotées bien connues telles que Tigermed et Primus Partners. Cela fournit un soutien solide à la poursuite de la R&D et à l’expansion du marché mondial. À l’avenir, Jinkang Hexin continuera à faire de l’innovation technologique son principal moteur, à accélérer l’industrialisation du folate de naturalisation et à progresser progressivement pour devenir un leader mondial du folate actif.

Avertissement : cet article est compilé à partir de la littérature accessible au public et est destiné uniquement à la discussion et à la référence de l'industrie. Il ne constitue pas une recommandation d’achat ni un engagement d’efficacité. Les résultats des études animales ne peuvent pas être directement étendus aux allégations d’efficacité chez l’homme. Les allégations spécifiques du produit doivent être conformes aux lois et réglementations applicables.