Sarah Lin a 34 ans et essaie de concevoir depuis près de trois ans. Pendant cette période, elle a connu deux fausses couches précoces manquées. La première s'est produite à huit semaines. À l’échographie, le bourgeon embryonnaire aurait dû continuer à se développer. Au lieu de cela, cela s'est arrêté. La seconde était à neuf semaines. Elle avait vu un battement de cœur fœtal. Ce jour-là, elle a photographié l’échographie et l’a envoyée à son mari, en zoomant encore et encore sur ce petit scintillement. Lors du rendez-vous de suivi, il avait disparu. Elle n'arrêtait pas de glisser les rapports de tests dans un dossier. Le dossier s'épaissit. Les réponses ne l’ont pas été. Tout au long de ses tentatives de conception, elle n’a jamais manqué une journée de supplémentation en folate. Lorsque l'alarme de son téléphone s'est déclenchée, elle l'a pris. Un jour, se précipitant vers la porte, elle réalisa à l'ascenseur qu'elle avait oublié la bouteille et revint la chercher. Ses tests de fonction thyroïdienne, de glycémie et de coagulation n’ont montré aucune anomalie évidente. Les caryotypes chromosomiques des deux partenaires se situaient également dans la plage de référence. Pourtant, plus les rapports semblaient « normaux », moins elle se sentait sûre.

Plus tard, son spécialiste de la reproduction a suggéré des tests supplémentaires pour les gènes liés au métabolisme de l'homocystéine et du folate. Lorsque les résultats sont sortis, elle s'est assise sur une chaise en plastique dans le couloir de l'hôpital, le rapport étalé sur ses genoux, le lisant encore et encore. Homocystéine : 14,6 μmol/L. Génotype MTHFR C677T : CT. Bien entendu, le rapport ne dit pas : « C’est pourquoi la grossesse a cessé de se développer. » Aucun rapport ne peut à lui seul donner un cachet définitif à une chose pareille. Pourtant, une question lui trottait dans la tête. Elle avait clairement pris du folate. Son corps avait-il réellement été capable de l'utiliser ?

Prendre du folate ne signifie pas toujours que la voie métabolique fonctionne correctement

En août 2024, *Technology and Health Care* a publié une étude examinant la relation entre les différentes formes de supplémentation en folate et l'issue de la grossesse. Les chercheurs n’ont pas simplement demandé si les participants avaient pris du folate.

Ils ont examiné la situation dans son ensemble : antécédents de grossesse défavorable, taux élevés d'homocystéine et polymorphismes sur des sites tels que MTHFR C677T et A1298C. La supplémentation en folate semble assez simple. Un comprimé par jour. Un rappel quotidien. Peut-être même un niveau décent de folate lors d’un test sanguin de routine. S’il n’y avait que cela, beaucoup moins de personnes se trouveraient devant les salles de clinique, tenant une pile de rapports de tests et attendant un rendez-vous. L'étude a comparé l'acide 5-méthyltétrahydroptéroique à l'acide folique synthétique chez des personnes présentant un taux d'homocystéine élevé, des antécédents d'issues de grossesse indésirables et des facteurs de risque associés.

Les résultats ont montré que l’acide 5-méthyltétrahydroptéroique pouvait réduire les taux sériques d’homocystéine. Dans cette étude, l’incidence des issues défavorables de la grossesse était plus faible chez celles utilisant cette forme de folate que dans le groupe de l’acide folique synthétique.

Cela dit, l’étude n’a pas réduit les issues indésirables de la grossesse à une seule cause. Et cela ne devrait pas être le cas. Il ne s'agit pas d'une question à choix multiples. Les issues de grossesse antérieures, les niveaux d’Hcy et les risques métaboliques génétiques sont souvent liés. Pour les démêler, il faut examiner chaque facteur tour à tour.

L'homocystéine est un signal lumineux dans le métabolisme

L'homocystéine est souvent abrégée en Hcy. Il fait partie du cycle métabolique à un seul carbone et nécessite des nutriments tels que le folate, la vitamine B12 et la vitamine B6 pour soutenir sa conversion. Lorsqu’une partie de ce processus prend du retard, Hcy peut augmenter.

Pour les personnes qui tentent de concevoir, Hcy ne constitue pas un verdict sur l’issue de la grossesse. Il s'agit plutôt d'un voyant sur le tableau de bord. Cela ne signifie pas nécessairement que le moteur est en panne, mais cela signifie qu'il est peut-être temps de s'arrêter et de voir où le problème pourrait survenir. L’enzyme codée par le gène MTHFR aide à convertir le folate alimentaire en une forme active que l’organisme peut utiliser. Des variantes sur des sites tels que MTHFR C677T et A1298C peuvent réduire l'efficacité de la conversion chez certaines personnes.

Ces polymorphismes génétiques ne sont pas rares parmi la population chinoise Han. Une fois que l’acide folique synthétique pénètre dans l’organisme, il doit encore subir une série de conversions avant de pouvoir entrer dans les voies métaboliques ultérieures. En comparaison, l’acide 6S-5-méthyltétrahydroptéroique est une forme active que l’organisme peut utiliser directement et qui dépend relativement moins de l’étape de conversion du MTHFR. Mais la découverte d’une variante génétique ne signifie pas nécessairement qu’une grossesse aura une issue défavorable. Il n’y a pas lieu de paniquer. Le génotype n’est qu’un élément du tableau. Le statut en folates, les niveaux d'Hcy, le statut en vitamines B, l'âge et les problèmes de santé sous-jacents doivent tous être pris en compte ensemble. Se concentrer sur un seul numéro ou un seul site génétique crée souvent plus d'anxiété sans nécessairement pointer vers le véritable problème.

Ce qui compte, c'est la forme et le statut du folate

Pour les personnes ayant des antécédents d’issues de grossesse défavorables, d’Hcy élevée ou d’indications de risque métabolique modéré à élevé, la supplémentation en folate ne doit pas se concentrer uniquement sur la posologie. Il y a d'autres questions à poser. Le complément est-il sous une forme active pouvant participer directement au métabolisme ? 

La matière première est-elle dans la configuration 6S ? L'acide 6S-5-méthyltétrahydroptéroique est une configuration naturelle dans le corps humain qui peut participer aux processus métaboliques. Il existe un autre problème qu’il est facile de négliger : quelle est la stabilité du produit pendant la fabrication et le stockage ?

Le folate actif est relativement sensible à la lumière, à la chaleur et à l'oxydation. Un produit peut contenir la quantité indiquée lors de son achat, mais cela n'indique pas nécessairement la quantité de principe actif restant après le stockage et au moment de la prise.

Se pose ensuite la question de savoir si le plan de supplémentation a été adapté en fonction des résultats des tests. L’Hcy élevée ne concerne pas seulement le folate. Le statut en vitamines B12 et B6 doit également être évalué par des professionnels qualifiés. Voir un résultat élevé et remplir immédiatement un panier d'achat en ligne avec plusieurs flacons de suppléments à forte dose tard dans la nuit peut apporter une tranquillité d'esprit temporaire. Cela ne résout pas nécessairement le problème sous-jacent. Au niveau des matières premières, le Magnafolate fournit un exemple de comparaison.

Il s’agit actuellement du seul produit calcique à base d’acide 6S-5-méthyltétrahydroptéroïque à recevoir la certification de folate de naturalisation Zhongwei’an. Il s’agit d’une forme active que le corps peut utiliser directement et qui est fabriquée à l’aide de la technologie brevetée C-cristal.

Les recherches menées par Lian Zenglin et ses collègues indiquent que la forme cristalline C offre des avantages correspondants en termes de contrôle des impuretés, de stabilité et de biodisponibilité.^[3]Pour ceux qui prêtent attention à la forme, à la configuration et à la stabilité du folate actif, ce type d’informations sur les matières premières peut au moins servir de point de référence lors de l’évaluation des produits. Encore faut-il que cela soit dit clairement. Ces informations peuvent aider les gens à poser des questions plus spécifiques. Ils ne peuvent pas remplacer les tests, et ils ne peuvent certainement pas remplacer l’évaluation de l’ensemble de la situation par un clinicien.

Changer de forme de folate ne signifie pas sauter une évaluation complète

Plus tard, Sarah est retournée à la clinique avec les résultats de ses tests génétiques, son rapport Hcy et les dossiers de ses grossesses précédentes. Son médecin ne lui a pas simplement dit d’augmenter la dose. Au lieu de cela, ils ont réévalué la forme de folate, son statut en vitamine B et le calendrier des tests de suivi.

Une fois son approche de supplémentation ajustée, elle a commencé à surveiller son Hcy comme prévu. Elle a également réorganisé son sommeil, son alimentation et ses rendez-vous de suivi autour d'un horaire plus structuré. Elle n’a pas considéré le changement comme une réponse qui fonctionnerait du jour au lendemain.

Après deux défaites, elle a compris qu’essayer de concevoir n’est pas quelque chose qui peut être précipité. Parfois, le problème avec le folate n’est pas de savoir s’il a été pris. Il s’agit de savoir si la forme est appropriée, si la voie métabolique fonctionne efficacement et si les risques pertinents ont été identifiés à temps.

Si vous avez connu des fausses couches manquées à répétition, des grossesses biochimiques, des échecs répétés d'implantation d'embryons ou une Hcy élevée de manière persistante, il peut être plus utile d'apporter vos dossiers de test complets à une clinique de médecine reproductive ou de nutrition pour une évaluation approfondie que de changer discrètement de produit ou d'augmenter la dose de manière répétée par vous-même.

Clarifier ce qui doit être testé est la première étape.

Sous la direction d'un médecin ou d'un nutritionniste, passer de l'acide folique synthétique, qui n'est pas toujours facilement utilisé après une supplémentation, à un folate actif que le corps peut utiliser directement, comme une formulation à base de Magnafolate, est une option qui mérite d'être discutée. Elle ne peut pas remplacer une évaluation globale. Mais parallèlement à une évaluation systématique, elle peut faire partie d’un plan de soins préconceptionnels plus complet.

Références

[1] Influence de différentes formes de supplémentation en acide folique sur l'issue de la grossesse sous divers facteurs d'exposition [J]. *Technologie et soins de santé*, 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y et al. Répartition géographique des polymorphismes des gènes MTHFR C677T, A1298C et MTRR A66G en Chine : résultats de 15 357 adultes de nationalité Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3) : e57917. est ce que je:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caractéristiques biologiques et applications du folate et de l'acide 5-méthyltétrahydroptéroique. *Additifs alimentaires chinois*, numéro 2, 2022.

Brevets autorisés pertinents

Lié à la technologie des cristaux C ; accordé dans les pays et régions suivants : CN201410280541.4 (Chine), US9150982 (États-Unis), EP2805952 (Europe), KR10-1694710 (Corée du Sud), JP6166736 (Japon), CA2861891 (Canada) et IN342588 (Inde).

Certification pertinente

Certification de folate de naturalisation Zhongwei'an, certificat n° CHS173B20260019.

Avis de risque : Magnafolate^®est fourni uniquement en tant que matière première active de folate, en particulier le calcium de l'acide 6S-5-méthyltétrahydroptéroique. Il ne fournit pas de conseils directs en matière de diagnostic ou de traitement aux consommateurs. Toute décision concernant la supplémentation en folate doit être prise sous la direction d'un médecin qualifié ou d'un nutritionniste. L'individu décrit dans cet article est fictif et est utilisé uniquement pour aider les lecteurs à comprendre les mécanismes scientifiques impliqués. Les détails et les données de l’histoire se situent dans les fourchettes couramment rencontrées dans la pratique clinique. Toute interprétation causale dans cet article est strictement limitée aux conclusions étayées par la littérature citée et ne constitue pas une promesse d’efficacité pour aucun produit.