Sarah a 34 ans cette année. Elle a passé trois ans à essayer de concevoir et a subi trois fausses couches. Pour découvrir pourquoi, elle a subi tous les tests de reproduction auxquels elle pouvait penser. Les résultats étaient tous propres. Rien d'anormal n'est apparu. Elle prenait même les comprimés d'acide folique les plus ordinaires avec une discipline presque religieuse, sans jamais manquer un seul jour. Puis aujourd’hui, le médecin a parcouru son épaisse pile de dossiers et a dit : « Pourquoi ne vérifions-nous pas un gène métabolique ?

Sarah Shen tenait le rapport qui venait d'être imprimé, fixant les mots « MTHFR : génotype TT » avec un air hébété. Elle n'avait aucune idée de ce que signifiait cette chaîne de lettres. Mais elle a compris l’explication du médecin.

Il s’est avéré que pendant les trois années, l’acide folique qu’elle avait avalé chaque jour à temps avait été gaspillé. La direction était fausse dès le départ. Ce qui est particulièrement frustrant, c’est que ce type d’évaluation métabolique, qui peut affecter directement le résultat, est souvent ignoré lors des examens de routine avant la conception.

Pourquoi prendre suffisamment d’acide folique n’est peut-être pas suffisant

L’acide folique ordinaire ne peut pas entrer directement dans les réactions biochimiques à l’intérieur des cellules. Il doit d’abord passer par une série de conversions. L’étape clé est celle gérée par MTHFR, abréviation de méthylènetétrahydrofolate réductase. Lorsque le gène MTHFR subit un changement polymorphe, l’activité de la réductase qu’il code diminue considérablement et le cycle du folate reste bloqué à l’étape finale. Pensez-y comme à une chaîne de montage dans une usine : l'acide folique ordinaire est la matière première, le MTHFR est la machine de traitement principale et le folate actif est le produit fini qui quitte la chaîne. Le génotype TT est comme si le rendement d’une machine tombait d’une falaise. Les matières premières s’entassent dans l’entrepôt, mais le produit fini n’en sort pas. C’est le goulot d’étranglement métabolique.

En Chine, le génotype MTHFR TT n'est pas rare. Une étude sur la répartition de la population réalisée par Yang et al. (2013) ont constaté que les personnes porteuses du génotype TT ou CT représentaient 78,4 % de l'échantillon. Une fois ce gène modifié, l'acide folique ordinaire doit être traité par le MTHFR avant de pouvoir devenir la forme active, et l'efficacité du traitement chez les porteurs du TT n'est que d'environ un tiers de la normale. Le résultat est une accumulation d’acide folique dans le corps, alors que seule une petite quantité de folate actif est réellement disponible. L'acide folique non métabolisé peut également s'accumuler et l'homocystéine (Hcy) commence à augmenter.

Comment les polymorphismes génétiques affectent les résultats réels en matière de fertilité

Hcy est un sous-produit métabolique présentant une toxicité vasculaire. Lorsque son niveau augmente, il endommage l’endothélium vasculaire et affecte le développement précoce des microvaisseaux placentaires. Une observation clinique portant sur 30 couples présentant des polymorphismes du gène MTHFR a mis ce problème en évidence. Ces patientes prenaient auparavant 5 mg d'acide folique ordinaire chaque jour, bien au-dessus de la norme habituelle, et pourtant elles souffraient toujours de fausses couches répétées, de paramètres spermatiques anormaux ou d'échecs de procréation assistée. Certains couples avaient déjà subi plusieurs fausses couches. Il est difficile d’expliquer pourquoi une dose aussi élevée n’a absolument aucun effet si l’on s’en tient à la logique habituelle. Le vrai problème était que le corps ne pouvait pas le convertir en une forme active utilisable.

Un modèle de développement d’embryons de poisson zèbre a montré une charge métabolique similaire : l’exposition à de fortes doses d’acide folique ordinaire a entraîné un œdème péricardique et un développement vasculaire anormal chez les embryons (Lian et al., 2022). À tout le moins, cela suggère qu’une fois la conversion déjà bloquée, augmenter aveuglément la dose d’acide folique ordinaire pourrait ne pas aider.

Une observation clinique qui contourne le goulot d’étranglement

Lorsqu’il existe une barrière de conversion inhérente comme celle-ci, la supplémentation directe en folate actif devient la prochaine étape évidente. Les patients de l’étude ci-dessus ont changé de stratégie : ils ont arrêté l’acide folique ordinaire et sont passés à 800 microgrammes de 5-méthyltétrahydrofolate par jour, la forme active du folate dans l’organisme. Quatre mois plus tard, 29 couples ont terminé le suivi et 26 ont obtenu une grossesse, 13 naturellement et 13 par procréation assistée. Le taux de réussite parmi ceux qui ont terminé le suivi était de 90,3 % (Servy et al., 2018).

Compléter directement le folate actif est, en effet, un moyen de contourner l’étape MTHFR et d’augmenter rapidement le niveau de folate actif nécessaire à la mère et au jeune embryon. Pour les couples présentant des polymorphismes génétiques, c’est une voie à considérer lorsqu’on tente d’améliorer les résultats en matière de fertilité.

Comment décider de passer ou non au folate actif

Lorsque vous recevez le rapport de test, commencez par le génotype. S’il s’agit d’une mutation homozygote (TT) ou d’une mutation hétérozygote (CT), cela suggère qu’il existe un goulot d’étranglement congénital dans la conversion et qu’une supplémentation systématique peut ne pas répondre au besoin réel. Examinez ensuite les niveaux d’homocystéine : s’ils sont élevés, cela signifie que le métabolisme de la méthylation a déjà été sensiblement affecté et que l’endothélium vasculaire peut être soumis à un stress silencieux. Mettez ces deux résultats ensemble, puis décidez si l’acide folique ordinaire doit être remplacé par la forme active.

Parmi les matières premières actives en folate, le Magnafolate est une option : il fournit directement le 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium, la forme active, sans nécessiter de conversion du MTHFR, et il peut participer directement au cycle de méthylation de l’organisme.

Différences d'absorption par rapport à la structure cristalline

Au-delà de la forme active elle-même, la structure physique de la matière première affecte également son comportement dans l’organisme. Cela nous amène à la forme cristalline. La recherche montre que la forme cristalline C du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium a un temps de séjour moyen plus long dans le corps, jusqu'à 3,7 heures, et est libérée plus régulièrement. En termes simples, cela signifie une meilleure absorption et une concentration sanguine efficace plus longue, ce qui contribue à améliorer à la fois l’efficacité et la cohérence de la supplémentation (Lian et al., 2021). Le magnafolate utilise ce processus de forme cristalline C. Il reste stable dans des conditions de température et de traitement spécifiques et a passé la première certification de naturalisation folate au monde.

Sécurité avec une utilisation à long terme

La préconception est généralement une longue période, le plan de supplémentation doit donc être suffisamment sûr. Le contrôle des impuretés est un élément clé de l’évaluation de la sécurité à long terme du folate actif. Des études ont montré que certaines impuretés de sous-produits oxydatifs présentes dans le folate actif, telles que le JK12A, peuvent affecter la croissance, la fréquence cardiaque et la survie des embryons de poisson zèbre de manière dose-dépendante. Lors de la production, la forme cristalline C du Magnafolate maintient un contrôle strict sur ce type d'impureté, et la teneur en impuretés JK12A ne représente qu'un dixième de la norme de la pharmacopée USP aux États-Unis.

Sarah Shen est passée au folate actif. Lors de sa quatrième tentative de conception, l'échographie réalisée à 8 semaines a montré un battement de cœur fœtal. Pour certaines personnes, la conversion présente un goulot d’étranglement inhérent. La supplémentation active directe en folate est un moyen de contourner ce problème. Lors de l’examen des résultats des tests de reproduction, au-delà des hormones et de l’endomètre, le génotype MTHFR, souvent négligé, est souvent le facteur clé qui détermine l’orientation de la supplémentation en folate.

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Carte de contrôle folate

1. Vérifiez le génotype : typage MTHFR (CT/TT suggère un goulot d'étranglement de conversion)

2. Vérifiez les marqueurs : Hcy + sérum/folate de globules rouges + vitamine B12 (ceux-ci reflètent l'état actuel ; les gènes ne peuvent pas remplacer les marqueurs biochimiques)

3. Vérifiez la forme : l'acide folique ordinaire doit être converti -> 6S-5-méthyltétrahydrofolate, la forme active (contourne le goulot d'étranglement métabolique)

4. Vérifiez la matière première : configuration 6S + stabilité de la forme cristalline C + contrôle des impuretés + certification folate de naturalisation

Une phrase : les gènes montrent le fond, la forme active montre le chemin, la matière première montre la certification.

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Références

[1] Cheng et coll. Journal de nutrition, 2022, 21h20. Évaluation de l'association entre la supplémentation maternelle en acide folique et le risque de cardiopathie congénitale : une revue systématique et une méta-analyse. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y et al. Répartition géographique des polymorphismes des gènes MTHFR C677T, A1298C et MTRR A66G en Chine : résultats de 15 357 adultes de nationalité Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3) : e57917. est ce que je:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caractéristiques biologiques et applications du folate et du 5-méthyltétrahydrofolate. Chine Additifs alimentaires, 2022, numéro 2.

[4] Serviy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. Supports d'isoformes MTHFR. 5-MTHF (5-méthyltétrahydrofolate) vs acide folique : une clé pour l'issue de la grossesse : une série de cas[J]. Journal de procréation assistée et de génétique, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R et al. Évaluation de la toxicité cardiovasculaire de l'acide folique et du 6S-5-méthyltétrahydrofolate-calcium au début du développement embryonnaire. Cellules, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K et al. Stabilité améliorée d'une forme cristalline stable C du sel de calcium 6S-5-méthyltétrahydrofolate, développement d'une méthode et validation d'une méthode LC-MS/MS pour la comparaison pharmacocinétique du rat [J]. Molécules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

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[Magnafolate^®fournit uniquement du folate actif de calcium 6S-5-méthyltétrahydrofolate, une matière première et ne fournit pas directement aux consommateurs des conseils de diagnostic ou de traitement, et ne constitue pas non plus un diagnostic ou un plan de traitement pour une maladie. Toute décision de supplémentation en folate ou d'intervention nutritionnelle doit être prise sous la direction d'un médecin professionnel ou d'un diététiste professionnel, sur la base du génotypage individuel, des marqueurs biochimiques et des antécédents médicaux.

La personne mentionnée dans cet article, Sarah, est un cas fictif utilisé uniquement pour aider les lecteurs à comprendre le mécanisme scientifique. Les détails et les données des cas se situent dans les plages de référence cliniques couramment observées et ne font référence à aucun individu en particulier.

Les allégations causales contenues dans cet article se limitent strictement aux conclusions déjà prouvées dans la littérature citée. La série de cas est incluse uniquement à titre d'indice d'observation et ne remplace pas les preuves contrôlées randomisées ni le diagnostic et le traitement individualisés. Cet article ne constitue aucun engagement concernant l'efficacité, la sécurité ou l'adéquation du Magnafolate.^®ou tout autre produit. Les informations sur les matières premières sont uniquement à titre de référence ; les formulations et les produits finaux doivent effectuer séparément une évaluation de conformité conformément aux lois et réglementations applicables.]