I. INTRODUCTION: Inflammation - le "Catalyseur caché" des maladies chroniques

Dans la recherche médicale moderne, l'inflammation a été identifiée comme une clé moteur dans le développement de nombreuses maladies chroniques. De l'arthrite à maladies cardiovasculaires, l'inflammation est impliquée dans environ 50% de décès mondiaux. Tandis que les anti-inflammatoires traditionnels peuvent efficacement Atténuer l'inflammation, leur utilisation à long terme conduit souvent à des effets secondaires négatifs.

Récemment, une étude publiée dans la revueSciences de la viea fait la lumière sur Les nouveaux mécanismes anti-inflammatoires de 6S-5-méthyltétrahydrofolate calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), offrant une nouvelle avenue prometteuse pour la sécurité et thérapies anti-inflammatoires efficaces.

Ii Conception expérimentale: double validation avec des modèles cellulaires et animaux

Pour enquêter soigneusement sur le Effets anti-inflammatoires du folate actif, l'équipe de recherche a utilisé un combinaison d'expériences cellulaires et de modèles animaux in vivo.

Dans les expériences cellulaires, Le lipopolysaccharide (LPS) a été utilisé pour activer les macrophages de souris (RAW264.7), imitant la "tempête de cytokines" inflammatoire observée chez l'homme. Les macrophages, une composante cruciale du système immunitaire, déclenchent une cascade de Réponses inflammatoires lorsqu'elles sont stimulées par le LPS.

Pour les expériences in vivo, transgéniquepoisson zèbreont été utilisés. Ces poissons zèbres ont des neutrophiles qui fluorescent vert et les macrophages qui fluorescencent rouges, permettant aux chercheurs de suivre visuellement le Dynamique de l'inflammation en temps réel grâce à l'imagerie in vivo. Avec 82% similitude génétique avec les humains dans les voies inflammatoires, le poisson zèbre reconnu internationalement comme un modèle "standard or" pour la drogue dépistage.

Iii. Mécanisme anti-inflammatoire: Ciblage de précision multidimensionnel de la cascade inflammatoire

(1) désactiver le "commutateur inflammatoire" NF-κB

NF-κB est un facteur de transcription pivot dans la réponse inflammatoire. Une fois activé, il migre vers le noyau cellulaire et initie l'expression de multiples cytokines pro-inflammatoires.L'étude a révélé que 0,62 mM de magnafolate® pro (MTHF-CA) inhibe significativement le translocation de NF-κB p65 au noyau, réalisant un effet comparable à celui de 5 μg / ml de dexaméthasone.

Le mécanisme de MTHF-CA implique stabilisant la protéine IκBα, "verrouillant effectivement" NF-κB dans le cytoplasme et l'empêchant de pénétrer dans le noyau pour favoriser l'inflammation. Cette constatation souligne le rôle principal de MTHF-CA dans la régulation de l'inflammation, Currant fondamentalement la production de facteurs inflammatoires.

(2) inhiber la cytokine inflammatoire Tempête

Dans le modèle stimulé par le LPS, Magnafolate® Pro a été démontré remarquable Efficacité anti-inflammatoire.Par rapport au groupe stimulé par le LPS de 1 μg / ml, traitement avec 0,62 mM de MTHF-CA a réduit les niveaux de cytokines inflammatoires clés IL-1β, TNF-α et IL-6 de 29,02%, 43,06% et 38,37%, respectivement. Notamment, ces Les réductions étaient plus prononcées que celles observées avec 5 μg / ml de dexaméthasone traitement.

(3) récupérer les radicaux libres et protéger Cellules

Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) jouent un rôle préjudiciable dans la progression des maladies inflammatoires.L'étude a révélé que le MTHF-CA réduit considérablement Accumulation de ROS dans les modèles cellulaires et zèbres.

Dans les expériences cellulaires, 0,62 mM de mTHF-CA a diminué les niveaux de ROS dans RAW264.7 Cellules de 14,56%. Par rapport au groupe LPS de 1 μg / ml, MTHF-CA a inhibé ROS accumulation d'une manière dose-dépendante à des concentrations de 0,15, 0,31 et 0,62 mm.

Dans les expériences de poisson zèbre, 4 mm mTHF-CA ont réduit Cuso₄-La oxydatif induit Dommages de 27,2%. Semblable aux résultats cellulaires, le MTHF-CA a inhibé ROS Accumulation d'une manière dose-dépendante dans le modèle de poisson zèbre.

Iv. Inhibition significative de l'inflammatoire Recrutement de cellules par MTHF-CA

Lorsque les tissus sont endommagés, un inflammatoire La réponse s'ensuit, conduisant au recrutement de cellules immunitaires aux personnes affectées zone. Pour examiner ce processus, les chercheurs ont utilisé un modèle de transection de queue dans poisson zèbre pour observer la migration des neutrophiles et des macrophages pendant inflammation.

Dans l'expérience, les queues de poisson zèbre étaient transmis puis exposé à l'eau d'embryon, 5 μg / ml de dexaméthasone, soit Diverses concentrations de MTHF-CA (1, 2, 4 mm) pendant 4 heures. Par rapport au groupe témoin non transsédé, la transection de la queue a considérablement augmenté le nombre des neutrophiles et des macrophages de 5,28 fois et 2,54 fois, respectivement.

Une analyse plus approfondie a révélé queMTHF-CA significativement inhibé le recrutement de cellules inflammatoires. Plus précisément, MTHF-CA a réduit Recrutement des neutrophiles de 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) et 27,67% (4 mm), et Recrutement des macrophages de 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) et 36,2% (4 mm).

Ces résultats indiquent que le MTHF-CA a effectivement réduit Recrutement de cellules inflammatoires à toutes les concentrations testées, surpassant dexaméthasone et soulignant son potentiel comme un puissant anti-inflammatoire agent.

V. Mécanisme anti-inflammatoire du MTHF-CA dans Cuso₄- Modèle de poisson zèbre induit

Dans le cuso₄- Modèle inflammatoire du poisson zèbre induit, exposition au CUSO₄a conduit à une augmentation significative du nombre de neutrophiles et de macrophages de 4,05 fois et 1,75 fois, respectivement, confirmant l'induction d'une réponse inflammatoire.

MTHF-CA a considérablement atténué le recrutement de neutrophiles, avec des taux d'inhibition de 35,48%, 40,02% et 47,25% à différentes concentrations, dépassant le taux d'inhibition de 35,7% atteint avec dexaméthasone.

De même, le MTHF-CA a réduit le recrutement des macrophages de 26,3%, 24,93% et 33,93%, par rapport au taux d'inhibition de 23,8% avec la dexaméthasone.

De plus,MTHF-CA a effectivement supprimé l'expression de cytokines pro-inflammatoires induites par CUSO₄. Deux heures après l'exposition, L'expression de JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α et IL-1B était considérablement élevé. Cependant, le traitement avec 4 mm de mTHF-CA a abouti à Taux d'inhibition de 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7% et 51,16%, respectivement.

Ces résultats démontrent que le MTHF-CA inhibe non seulement la translocation nucléaire de NF-κB et réduit Production de ROS mais supprime également l'expression de plusieurs pro-inflammatoires cytokines, améliorant ainsi son efficacité anti-inflammatoire globale.

Vi. Résumé et Perspectives: la montée du MTHF-CA en tant que nouvelle star anti-inflammatoire

MTHF-CA exerce ses effets anti-inflammatoires via un mécanisme à multiples facettes Cela comprend l'inhibition de l'activité NF-κB, réduisant les niveaux de ROS, inhibant recrutement de cellules inflammatoires et supprimer l'expression de cytokines pro-inflammatoires.

Ces découvertes élucident non seulement le rôle de MTHF-CA dans l'inflammation réglementation mais fournit également une base scientifique robuste pour son développement comme nouvel agent anti-inflammatoire. Par rapport à l'anti-inflammatoire traditionnel Médicaments, 6S-5-méthyltétrahydrofolate calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) des effets anti-inflammatoires plus prononcés et une portée réglementaire plus large, le positionner comme une option plus sûre et plus efficace pour la prévention et Traitement des maladies liées à l'inflammation.

Questions et réponses scientifiques: Répondre à vos questions

Q: Les expériences de zèbre peuvent-elles prédire humain Effets?

UN:Avec une génétique de 82% similitude avec les humains dans les voies inflammatoires, le poisson zèbre est international Reconnu comme un modèle "Gold Standard" pour le dépistage des médicaments.

Q: Comment compléter scientifiquement actif folate?

UN:Optez pour les produits avec une technologie de brevet C-Crystal et un apport quotidien de 400-800 μg est suffisant. Les individus avec des gènes métaboliques anormaux devraient envisager Supplémentation avec la forme active.

Q: Qu'est-ce que Magnafolate® Pro?

UN:Magnafolate® Pro est Un supplément de folate actif certifié par la FDA NDI, largement utilisé en prénatal et les produits de nutrition infantile.

Q: Que sont JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α et IL-1B?

UN:Ce sont les clés molécules et voies de signalisation impliquées dans la réponse inflammatoire. Jnk et ERK sont des protéines de signalisation intracellulaires qui régulent l'inflammation; NF-κB est un facteur de transcription qui contrôle l'expression de pro-inflammatoire cytokines; MyD88 est une protéine adaptateur qui transmet des signaux inflammatoires; P65 est une sous-unité du complexe NF-κB; TNF-α et IL-1B sont pro-inflammatoires cytokines qui déclenchent l'inflammation. MTHF-CA inhibe efficacement ces voies, réduisant ainsi l'inflammation.

Q: Qu'est-ce que la dexaméthasone?

UN:La dexaméthasone est un corticostéroïde synthétique largement utilisé qui réduit l'inflammation en inhibant La production et la libération de médiateurs inflammatoires. Cependant, utilisation à long terme Peut entraîner des effets secondaires tels que la suppression immunitaire et l'ostéoporose. Dans Contraste, 6S-5-méthyltétrahydrofolate calcium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) offre des avantages anti-inflammatoires importants avec une sécurité plus élevée et tolérabilité.

Référence:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Effets anti-inflammatoires de 6S-5-méthyltétrahydrofolate-calcium sur les cellules RAW264.7 et le poisson zèbre.Sciences de la vie, 327, 121839. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839.