Les humains ont une capacité beaucoup plus faible à métaboliser l'acide folique (AF) que les autres animaux dans la nature et sont affectés par la dihydrofolate réductase (DHF), qui ne représente que 1/56ème de la capacité des rats et bien inférieure à celle des autres mammifères dans la nature, ce qui en fait il est difficile d’obtenir suffisamment d’acide folique par la voie de l’acide folique synthétique.

L'activité de l'enzyme 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase varie selon les groupes ethniques, les régions et les âges, ce qui entraîne des différences dans la capacité à métaboliser le folate, et les groupes CT et TT ont une faible activité enzymatique et sont incapables de métaboliser complètement l'acide folique ingéré (FA). ) en 5-méthyltétrahydrofolate vivant, qui est vraiment utile, entraînant une carence généralisée en folate chez l'homme.