George Zhou prenait du folate depuis six semaines, mais ses vaisseaux sanguins ne semblaient pas beaucoup s'améliorer. Alors où était le problème ?

George a 72 ans cette année. Il y a trois ans, il a subi une coronarographie. Le rapport montrait un rétrécissement athéroscléreux des artères coronaires. Il prenait régulièrement les médicaments qui lui avaient été prescrits et sa tension artérielle restait relativement stable. Lorsqu’il marchait trop longtemps, sa poitrine était serrée. Après un court repos, ça s'est calmé. Il n’y a jamais beaucoup pensé. Cette fois, son rapport de contrôle montrait un chiffre supplémentaire : homocystéine, 16,8 μmol/L. Son niveau de folate était également faible. Le médecin lui a suggéré d’ajouter une supplémentation en folate.

Six semaines plus tard, George est revenu pour un suivi. Son homocystéine avait baissé et les sensations d'oppression thoracique pendant la marche se produisaient moins souvent. Il était content. Enfin, pensa-t-il, il avait trouvé la bonne direction. Puis le médecin a dit quelque chose pendant la visite. "Vous vous sentez mieux. Voyons maintenant si l'élasticité de vos vaisseaux sanguins s'est améliorée."

Georges se figea. "Attendez une minute. Si le chiffre s'améliore, mon corps ne devrait-il pas s'améliorer en même temps ?"

52 patients atteints de maladie coronarienne : le folate a modifié la fièvre aphteuse

En juillet 2001, *ATVB* a publié une étude portant précisément sur cette question. L'étude a inclus 52 patients atteints d'une maladie coronarienne. Il a utilisé une conception croisée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Les participants ont pris 5 mg de folate chaque jour pendant six semaines. Les chercheurs se sont concentrés sur un seul critère d’évaluation : la dilatation médiée par le flux, ou fièvre aphteuse. La fièvre aphteuse est utilisée pour évaluer la fonction endothéliale vasculaire. L’endothélium est la fine paroi interne des vaisseaux sanguins et il aide à contrôler la relaxation des vaisseaux sanguins. Après le traitement au folate, les taux plasmatiques de folate ont augmenté (P < 0,001), l'homocystéine a diminué de 19 % (P < 0,001) et la fièvre aphteuse s'est également améliorée (P < 0,001). Le folate a augmenté. L'homocystéine a diminué. La fonction vasculaire s'est améliorée.

Jusqu’à présent, l’histoire semble simple. Mais il y avait un gros problème dans les données. Le degré d'amélioration de la fièvre aphteuse n'avait aucune corrélation avec le degré de réduction de l'homocystéine.

L'homocystéine a diminué, mais ce n'est pas toute l'histoire

L’explication habituelle est la suivante : un taux élevé d’homocystéine peut endommager l’endothélium vasculaire. Le folate aide à métaboliser l’homocystéine, de sorte que les vaisseaux sanguins devraient naturellement se sentir mieux. Mais l’étude de l’ATVB suggère que la situation n’est pas si simple. Dans l’étude, le folate a réduit l’homocystéine. Pourtant, MDA n’a pas changé, et TAOC non plus. Le MDA reflète la peroxydation lipidique, tandis que le TAOC reflète la capacité antioxydante totale. En d’autres termes, les marqueurs plasmatiques du stress oxydatif n’ont pas vraiment bougé. Si la baisse de l’homocystéine était la raison pour laquelle le folate a amélioré la fonction vasculaire, alors l’amélioration de la fièvre aphteuse aurait dû suivre la baisse de l’homocystéine. Les données ne corroboraient pas cette hypothèse. Les chercheurs ont réalisé que l’ancienne voie n’était pas suffisante pour expliquer ce qu’ils voyaient.

Le 5-MTHF est entré dans le vaisseau sanguin – et a agi rapidement

Les chercheurs ont ensuite mené une deuxième expérience. Dix autres patients atteints d'une maladie coronarienne ont reçu du 5-méthyltétrahydrofolate, ou 5-MTHF, directement par perfusion intra-artérielle à une dose de 50 μg/min. Cela contournait l’absorption orale et le métabolisme hépatique. Le folate actif était délivré directement au vaisseau sanguin local. La fièvre aphteuse s'est améliorée (P < 0,001). Ensuite, ils ont mesuré à nouveau l’homocystéine. Étonnamment, cela n’a pas changé (P = 0,47). L'homocystéine n'a pas diminué, mais la dilatation vasculaire s'est améliorée. Cette découverte a mis en évidence une voie indépendante : le 5-MTHF pourrait agir directement sur l’endothélium. Les chercheurs se sont ensuite tournés vers le superoxyde intracellulaire. Le superoxyde est un type d’espèce réactive de l’oxygène. Lorsqu’une trop grande quantité s’accumule dans les cellules, elle réagit avec l’oxyde nitrique et le consomme. La relaxation des vaisseaux sanguins dépend de l'oxyde nitrique pour transmettre le signal. Une fois ce signal épuisé, la réponse du navire devient lente. L'endothélium contrôle la relaxation vasculaire. L'oxyde nitrique véhicule le signal de relaxation. Le superoxyde consomme ce signal. Le vaisseau sanguin réagit alors un peu trop tard.

La pression oxydative à l’intérieur de la cellule était la variable cachée

Les expériences in vitro ont rendu l’indice beaucoup plus clair. L'homocystéine a induit une augmentation du superoxyde à l'intérieur des cellules endothéliales. Lorsque le 5-MTHF a été ajouté, cette augmentation a disparu (P < 0,001). Les observations cliniques et les expériences cellulaires ont finalement concordé. Le 5-MTHF n’a pas attendu la chute de l’homocystéine. Cela a directement influencé la fonction endothéliale. En réduisant le superoxyde intracellulaire, il a permis à l’oxyde nitrique de continuer à faire son travail. Les chercheurs ont proposé plusieurs mécanismes possibles : éliminer directement le superoxyde, augmenter l’oxyde nitrique produit par l’eNOS ou réduire le superoxyde généré par l’eNOS lui-même. La voie qui domine dans le corps humain nécessite encore des recherches supplémentaires. Mais la direction est devenue beaucoup plus précise : la valeur du folate ne se limite pas au nombre Hcy dans le plasma. Une partie de son effet peut se produire à l’intérieur des cellules endothéliales.

Il existe une barrière de conversion entre le folate ordinaire et le folate actif

Lorsque le folate est pris par voie orale, il ne peut pas être utilisé immédiatement comme 5-MTHF. L’acide folique synthétique ordinaire doit passer par plusieurs étapes métaboliques avant de devenir la forme active couramment utilisée par l’organisme. Une enzyme clé dans ce processus est le MTHFR. Les polymorphismes du gène MTHFR sont courants dans la population chinoise. Les données provenant d'adultes chinois Han publiées dans *PLoS ONE* en 2013 ont montré des différences régionales dans la fréquence de la mutation homozygote TT au niveau du site C677T. Pour les personnes qui doivent gérer leurs niveaux d’homocystéine, l’efficacité de cette enzyme peut fortement affecter la façon dont l’acide folique ordinaire est converti en sa forme active. C'est pourquoi la forme est importante.

Le folate actif peut contourner l’étape MTHFR et entrer dans le cycle métabolique à un carbone sous forme de 5-MTHF. Pour les personnes ayant une efficacité métabolique inférieure du MTHFR, cette voie aide le folate à atteindre là où il est censé aller. Parmi les matières premières sur le marché qui fournissent la forme de sel de calcium du 6S-5-MTHF, le Magnafolate est une option. En tant que matière première folate active du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium, il évite l'étape dépendante du MTHFR impliquée dans la conversion de l'acide folique ordinaire en 5-MTHF. Pour les personnes qui doivent gérer leur statut en folate et leurs niveaux d’homocystéine sous la direction d’un médecin ou d’un nutritionniste, la forme de la matière première devient une variable clé.

La logique de supplémentation a changé. Les marqueurs que nous surveillons devraient également changer.

Pendant des années, les discussions sur le folate et la santé cardiovasculaire se sont concentrées presque entièrement sur l'homocystéine. Une Hcy élevée est associée à un risque cardiovasculaire et le folate participe à son métabolisme. L’étude de l’ATVB a poussé la discussion encore plus loin. L'amélioration de la fonction endothéliale vasculaire peut apparaître avant que l'homocystéine ne soit complètement descendue, et elle peut se produire par des voies autres que l'homocystéine elle-même. Lorsqu’on examine la santé cardiovasculaire, nous avons besoin de plus d’un chiffre. Le niveau de folate, l'homocystéine, les maladies sous-jacentes, l'utilisation de médicaments, la fonction rénale, la tension artérielle, les lipides sanguins et les éventuelles différences métaboliques liées au MTHFR peuvent tous façonner la stratégie de supplémentation. Le folate actif offre une autre voie, mais il ne remplace pas le traitement clinique. Les matières premières actives en folate telles que le calcium 6S-5-MTHF, y compris le Magnafolate, offrent une base pour choisir une forme plus proche de ce que le corps humain peut utiliser. Ils peuvent servir de référence au niveau de la sélection des matières premières, mais ils ne doivent pas être compris comme un plan d’intervention contre une maladie. Cette frontière doit rester claire.

George a changé ce à quoi il prêtait attention

Plus tard, sur les conseils de son médecin, George a arrêté d’envisager la supplémentation en folate à travers un seul chiffre. Au lieu de cela, il a commencé à suivre un groupe d’indicateurs. Trois mois plus tard, lors de sa visite de suivi, son taux d'homocystéine est resté à un niveau inférieur. Le médecin a réorienté l'évaluation vers la tension artérielle, les lipides sanguins, la tolérance à l'exercice et la fonction endothéliale. George a finalement compris. Les chiffres sur un rapport de contrôle ne représentent pas la carte entière.

La prochaine couche de valeur du folate se trouve à l’intérieur de la cellule

L’étude de l’ATVB a ajouté une explication plus profonde. L’amélioration de la fonction endothéliale par le folate chez les patients atteints de maladie coronarienne est liée au métabolisme de l’homocystéine, mais elle ne doit pas être réduite à une seule chaîne de cause à effet. Le 5-MTHF a amélioré la fièvre aphteuse et réduit le superoxyde à l'intérieur des cellules endothéliales. Cela donne au folate actif une autre explication au niveau cellulaire de son rôle dans la santé vasculaire. Pour la population générale, sous la direction d’un professionnel, la forme du folate, la capacité métabolique et les marqueurs de suivi doivent être examinés ensemble. Les matières premières actives en folate telles que le calcium 6S-5-MTHF, y compris le magnafolate, fournissent une forme plus proche de ce que le corps peut utiliser et peuvent aider à gérer l'état nutritionnel du folate. Toute décision de supplémentation doit encore faire l’objet d’une évaluation individuelle.

Références

[1] Doshi SN, McDowell IFW, Moat SJ et al. Le folate améliore la fonction endothéliale dans la maladie coronarienne : un effet médié par la réduction du superoxyde intracellulaire [J]. *Artériosclérose, thrombose et biologie vasculaire*, 2001, 21(7) : 1196-1202. est ce que je:10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y. et al. Répartition géographique des polymorphismes des gènes MTHFR C677T, A1298C et MTRR A66G en Chine : résultats de 15 357 adultes de nationalité Han[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3) : e57917. est ce que je:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caractéristiques biologiques et applications de l'acide folique et du 5-méthyltétrahydrofolate. *Additifs alimentaires chinois*, 2022, numéro 2.

Avis de risque

Le magnafolate est fourni uniquement en tant que matière première folate active du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium. Il n’est pas destiné à fournir des conseils de diagnostic ou de traitement directement aux consommateurs. Toute décision concernant une supplémentation en folate doit être prise sous la direction d’un médecin ou d’un nutritionniste qualifié.

La personne décrite dans cet article est un cas fictif, utilisé uniquement pour aider les lecteurs à comprendre le mécanisme scientifique. Les détails et les données de l’histoire se situent dans les plages de référence cliniques couramment observées. La discussion causale dans cet article se limite aux conclusions étayées par la littérature citée et ne constitue pas une promesse d’efficacité pour aucun produit.