Michael Zhou a 52 ans. Lors du bilan de santé de l’entreprise de l’année dernière, un chiffre sur son rapport sanguin est revenu marqué : l’homocystéine.  

18,6 μmol/L — au-dessus de la plage de référence. Son médecin a déclaré que cela était lié au risque cardiovasculaire et a suggéré un supplément quotidien de folate. Alors c’est exactement ce qu’il a fait.  

0,4 mg. Un comprimé par jour. Six mois consécutifs. Lors de son test de suivi, le chiffre était de 18,2. En baisse de 0,4 – cliniquement parlant, presque aucun changement.

Michael ne pouvait pas le comprendre. Il avait pris du folate comme prévu. Son style de vie ne s'était pas dégradé. Pourtant, le numéro semblait bloqué, comme si quelque chose dans le système ne bougeait tout simplement pas.

Plus tard, son médecin a changé d’approche : arrêtez de prendre de l’acide folique et passez au folate actif, connu scientifiquement sous le nom de 6S-5-méthyltétrahydrofolate. Michael ne comprenait pas vraiment la différence. Tout ce qu’il savait, c’était ceci : après six mois de supplémentation, c’était comme si de rien n’était.

▍72 patients, 15 mg de folate actif par jour, trois mois

Cette confusion « complétée, mais presque comme si je ne l'avais pas fait » a été résolue, au moins en partie, par un essai clinique contrôlé randomisé publié dans le Journal of Cardiovascular Pharmacology en 2006. L'étude a recruté 72 patients atteints d'hyperhomocystéinémie modérée. Les personnes souffrant de maladies immunitaires, d’antécédents de cancer ou d’insuffisance rénale chronique ont été exclues. Après l'inscription, les participants ont été répartis au hasard en deux groupes. Le groupe de traitement a pris 15 mg de 6S-5-méthyltétrahydrofolate par jour pendant trois mois.

Après trois mois, un changement clé est apparu dans le groupe de traitement : le glutathion total plasmatique, ou GSH, a diminué.  P = 0,002.

▍GSH a diminué, mais l'état redox s'est rapproché de l'équilibre

Le GSH est l’un des antioxydants réducteurs les plus importants du corps. Lorsque les gens constatent une baisse, l’hypothèse habituelle est simple : les dommages oxydatifs ont augmenté et le GSH est fortement consommé. Mais les chercheurs sont parvenus à la conclusion inverse. La clé réside dans la même fourchette métabolique.

L'homocystéine, ou Hcy, emprunte deux voies principales dans l'organisme. L’une est la voie de reméthylation : avec les groupes méthyles fournis par le 5-MTHF, Hcy est reconvertie en méthionine. L’autre est la voie de transsulfuration : le Hcy est converti par des réactions enzymatiques en cystéine, une matière première essentielle pour la synthèse du GSH.

Considérez-le comme une bifurcation sur la route. Lorsque le 5-MTHF est suffisant, davantage de Hcy passe dans la voie de reméthylation. Moins de « voitures » entrent dans la voie de transsulfuration. Avec moins de matières premières circulant en aval, la quantité totale de GSH produite diminue également.

Dans le même temps, Hcy elle-même chute fortement, réduisant ainsi la stimulation oxydative de l’endothélium vasculaire. Le GSH est moins souvent sollicité pour éliminer les radicaux libres.

Moins de matière première. Moins de consommation.  Le nombre diminue, mais le système est moins sollicité. Ce n'est pas un signe de détérioration. Cela suggère que le corps est passé à un état plus équilibré à mesure que le fardeau diminue.

▍Un changement de concentration de 52 fois indique un écart de biodisponibilité

À la fin de la période de traitement de trois mois, les taux sériques de folate dans le groupe 5-MTHF sont passés de 4,4 μg/L à 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Cela représente environ 50 fois plus. Le groupe témoin n’a montré qu’un changement limité au cours de la même période.

Cette lacune nous apprend quelque chose d’important : une fois que le 5-MTHF pénètre dans l’organisme, il n’a pas besoin de passer par l’étape de réduction de l’enzyme MTHFR. Il entre directement dans la voie métabolique du folate sous sa forme active et peut être rapidement absorbé et utilisé par les tissus. Cela aide à expliquer un schéma clinique que les médecins constatent de temps en temps.

Certains patients prennent de l'acide folique pendant une longue période. Leurs taux sériques de folate augmentent, mais l’homocystéine ne diminue toujours pas. La raison en est qu’une fois que l’acide folique pénètre dans l’organisme, il doit passer par plusieurs étapes de réduction impliquant la dihydrofolate réductase et l’enzyme MTHFR avant de pouvoir devenir du 5-MTHF véritablement bioactif. Si l’activité enzymatique MTHFR est faible, cette chaîne de conversion pourrait ne jamais atteindre la ligne d’arrivée. C'est comme une chaîne de production avec des piles de pièces à l'entrée, mais une machine au milieu tourne trop lentement. Quelle que soit la quantité de matériaux entrante, le rendement final reste faible.

La matière première s’entasse à l’avant.  L'utilisateur final ne reçoit jamais un approvisionnement suffisant.

▍Dans la population chinoise, une personne sur quatre pourrait être confrontée à ce goulot d'étranglement enzymatique

Une étude de 2013 publiée dans PLoS ONE, portant sur 15 357 adultes, a révélé des différences régionales claires dans la distribution de la mutation homozygote MTHFR C677T, ou génotype TT, parmi les populations chinoises Han. Dans certaines provinces du Nord, le taux de porteurs du TT dépassait 25 %. Chez les personnes porteuses du génotype TT, l’activité enzymatique MTHFR est environ la moitié de celle des personnes porteuses du génotype CC normal. Cela signifie que pour une partie importante de la population, même une supplémentation quotidienne régulière en acide folique peut fournir beaucoup moins de folate utilisable que prévu au point final métabolique. Pour ces personnes, prendre directement du 6S-5-méthyltétrahydrofolate revient à contourner les embouteillages au milieu du parcours.

▍Choisir un ingrédient actif folate : trois choses à vérifier

Lors du choix d’un ingrédient 6S-5-méthyltétrahydrofolate, plusieurs points comptent. Premièrement, si la configuration est purement 6S. Le 5-MTHF existe en deux configurations, 6S et 6R. Seule la forme 6S est biologiquement active. Deuxièmement, s'il est stabilisé sous forme de sel de calcium pour aider à prévenir la dégradation pendant le stockage et la transformation. Troisièmement, dans quelle mesure les résidus d’impuretés toxiques sont contrôlés pendant la production.

Le magnafolate est une matière première qui répond à ces conditions. Il utilise la forme sel de calcium du 6S-5-méthyltétrahydrofolate et dispose d'un système de contrôle de qualité correspondant pour la pureté et la stabilité de la configuration. Il appartient à la même catégorie de folate actif que le 5-MTHF utilisé dans l’essai clinique cité ici. Son profil de biodisponibilité peut contribuer à améliorer l’efficacité de la dernière étape du métabolisme du folate.

▍Michael a ensuite emprunté un chemin différent

Suivant les conseils de son médecin, Michael est passé de l’acide folique à un supplément contenant du 6S-5-méthyltétrahydrofolate. Il n’a apporté aucun autre changement à son mode de vie. Trois mois plus tard, son taux d'homocystéine était tombé à 12,4 μmol/L. Retour dans la fourchette normale. Un numéro qui avait à peine bougé depuis six mois est redescendu au bout de trois mois, une fois la forme modifiée.

▍La forme peut être plus importante que la dose

L'intervention standard pour l'hyperhomocystéinémie est le folate et les vitamines B. La plupart des directives recommandent l'acide folique, qui est efficace et économique pour les personnes ayant une activité enzymatique MTHFR normale. Mais pour les personnes dont l’activité enzymatique est considérablement réduite, la simple augmentation de la dose d’acide folique ne résout pas le problème de l’approvisionnement insuffisant en fin de chaîne de conversion. Tout le monde n’a pas besoin de faire ce changement. Mais si quelqu’un prend régulièrement du folate et que l’homocystéine reste élevée, le folate actif est une forme qui mérite d’être discutée avec un médecin.

Pour ce sous-groupe, faire correspondre la bonne forme peut être plus important que simplement ajouter une dose plus élevée.

Références:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N et al. Abaissement de l'homocystéine par le 5-méthyltétrahydrofolate : effets sur le statut redox dans l'hyperhomocystéinémie [J]. Journal de pharmacologie cardiovasculaire, 2006, 47(5) : 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y et al. Répartition géographique des polymorphismes des gènes MTHFR C677T, A1298C et MTR A66G en Chine : résultats de 15 357 adultes de nationalité Han [J]. PLoS ONE, 2013, 8(3) : e57917. est ce que je:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caractéristiques biologiques et applications du folate et du 5-méthyltétrahydrofolate. Chine Additifs alimentaires, 2022, numéro 2.

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