Sarah a 29 ans. On lui a diagnostiqué une drépanocytose HbSS il y a plus de dix ans. Au cours de la dernière année, elle a pris des comprimés d’acide folique tous les jours, exactement comme prescrit. Lors de sa visite de suivi, son rapport sur le folate sérique semblait bon. Son médecin lui a dit que « les magasins étaient suffisants ».

Pourtant, en seulement trois mois, elle a eu deux épisodes de douleur aiguë. Dans ses résultats de tests les plus récents, plusieurs chiffres ressortaient côte à côte : la protéine C-réactive haute sensibilité avait atteint environ 18 mg/L, l'interleukine-6 ​​était proche de 13 pg/mL et l'acide folique non métabolisé, ou UMFA, avait également atteint 130 ng/mL. Elle n'avait pas arrêté de se supplémenter. Mais ses marqueurs d’inflammation étaient encore élevés.

La vraie question est de savoir ce qui se passe une fois que l’acide folique pénètre dans l’organisme. Les résidus d’acide folique qui restent dans le sang sans être complètement convertis attirent désormais davantage l’attention dans la recherche clinique.

En 2024, une étude a été publiée dans le *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. L’équipe de recherche s’est concentrée sur les patients atteints de drépanocytose et a examiné comment l’acide folique non métabolisé affectait les marqueurs immunitaires et inflammatoires.

Ils ont inscrit 60 patients diagnostiqués. Vingt-deux étaient dans un épisode de douleur aiguë, tandis que 38 étaient dans un état stable. Tous prenaient de l’acide folique dans le cadre de leur routine quotidienne.

Les chercheurs ont d’abord mesuré l’activité des cellules tueuses naturelles. Les données n'ont montré aucune différence claire entre le groupe des épisodes aigus et le groupe stable.

Si l’on ne regardait que ce seul résultat, il serait facile de supposer que la supplémentation en acide folique n’a pas modifié l’activité immunitaire. Mais les données suivantes racontent une tout autre histoire.

L'UMFA a été détecté dans le sang de plus de la moitié des participants. Dans le groupe des épisodes aigus, le niveau médian a atteint 131,8 ng/mL. Dans le groupe stable, elle n’était que de 36,31 ng/mL.

Les deux groupes se complétaient. Mais les patients en phase d’épisode aigu avaient plusieurs fois plus d’acide folique non métabolisé dans leur sang que ceux du groupe stable.

Les marqueurs d’inflammation ont également montré un écart important. Le niveau médian de protéine C-réactive de haute sensibilité était de 18,41 mg/L dans le groupe des épisodes aigus, contre seulement 2,04 mg/L dans le groupe stable. L'interleukine-6 ​​a suivi un schéma similaire.

L’acide folique non métabolisé a augmenté au rythme des marqueurs inflammatoires. Cela a déplacé la question clé : une fois l’acide folique pris, le corps le convertit-il et l’utilise-t-il réellement ?

L’idée habituelle est qu’un taux élevé de folate dans le sang signifie que l’organisme dispose de réserves nutritionnelles suffisantes. Mais les données suggèrent que ce n’est pas si simple.

L’étude a révélé que plus le niveau d’UMFA est élevé, plus l’activité des cellules tueuses naturelles est faible. Dans le même temps, l’UMFA a montré une corrélation positive avec l’interleukine-6.

Qu'est-ce que cela signifie?

Une grande quantité d’acide folique non métabolisé flottant dans le sang ne signifie pas que les cellules ont reçu une forme utilisable de folate. Cette accumulation peut interférer avec le fonctionnement normal des cellules immunitaires et peut être liée à un risque plus élevé d’inflammation.

Pourquoi cela arriverait-il ?

L’acide folique synthétique que les gens prennent couramment ne peut pas être utilisé directement par les cellules après son entrée dans l’organisme. Il doit subir une série de conversions biochimiques et devenir le 5-méthyltétrahydrofolate, la forme active que les cellules peuvent reconnaître et utiliser. Cette conversion dépend d'une enzyme clé : la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase, ou MTHFR. Mais chaque enzyme a une limite de transformation. Lorsque la vitesse d’absorption de l’acide folique dépasse la capacité de conversion de l’enzyme, la partie qui ne peut pas être traitée à temps commence à s’accumuler dans le sang. C’est ainsi que se forme l’acide folique non métabolisé.

Les personnes atteintes de drépanocytose souffrent d’hémolyse chronique et ont une forte demande de production de sang, leur besoin en folate est donc déjà plus important. Mais prendre plus ne signifie pas toujours en consommer davantage. Si la voie métabolique ne se déroule pas correctement, l’acide folique supplémenté peut facilement rester bloqué lors de la conversion. Et ce goulot d’étranglement métabolique ne se limite pas aux personnes atteintes de maladies rares.

Une autre étude impliquant plus de 15 000 adultes chinois a révélé que les polymorphismes du gène de la méthylènetétrahydrofolate réductase sont répandus dans la population. Ces variantes génétiques peuvent réduire l’activité des enzymes métaboliques et limiter l’efficacité de la conversion. Pour les personnes porteuses de ces variantes génétiques, ainsi que pour celles qui se trouvent à des stades physiologiques particuliers tels que la grossesse, la conversion de l'acide folique synthétique ordinaire peut déjà être moins efficace.

Vu sous cet angle, la logique devient plus claire. Si la conversion frontale constitue le goulot d’étranglement, pourrions-nous contourner cette étape et fournir au corps une forme déjà à un stade avancé du métabolisme et prête à l’emploi ?

La réponse réside dans ses caractéristiques biochimiques. Le 5-méthyltétrahydrofolate se trouve déjà en aval dans la voie métabolique, il peut donc contourner la limitation de la 5,10-méthylènetétrahydrofolate réductase, ou MTHFR. Sa configuration active spécifique, le 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium, peut être utilisée directement par le corps humain et présente des avantages en termes de biodisponibilité. Il n’existe pas beaucoup d’options de matières premières qui remplissent les deux conditions. Magnafolate^®en fait partie. Il s’agit du 6S-5-méthyltétrahydrofolate de calcium lui-même, il n’a donc pas besoin d’être converti dans l’organisme et peut être fourni directement pour une utilisation cellulaire. Il est positionné comme une matière première active de folate, et non comme un traitement contre la maladie.

Pourtant, la forme active n’est pas une panacée.

Qu'une personne soit malade, enceinte ou sache qu'elle est porteuse de polymorphismes génétiques pertinents, la dose exacte du supplément et les indicateurs de surveillance doivent être déterminés par un médecin qualifié après une évaluation complète. Essayer de résoudre un problème métabolique complexe simplement en augmentant la dose d’acide folique synthétique ordinaire pourrait ne pas fonctionner.

Sarah est revenue plus tard pour un autre suivi. Cette fois, elle et son médecin ne se sont pas seulement concentrés sur la question de savoir si elle avait pris ou non ses suppléments. Ils ont commencé à examiner ensemble l’UMFA, le 5-MTHF et les marqueurs d’inflammation. Sur la base des derniers résultats de ses tests, le médecin a réévalué la forme et la dose de sa supplémentation. La supplémentation en folate n’a jamais été une simple question de savoir s’il fallait en prendre ou non.

La quantité qui entre est une chose. La quantité que le corps peut réellement utiliser en est une autre. L’acide folique ou folate actif, la posologie et la capacité métabolique de chaque personne doivent tous être pris en compte ensemble.

Références :

[1] Effet de l'acide folique non métabolisé sur les marqueurs immunoinflammatoires chez les patients drépanocytaires prenant une supplémentation en acide folique [J]. *Journal indien de biochimie clinique*, mars 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y et al. Répartition géographique des polymorphismes des gènes MTHFR C677T, A1298C et MTRR A66G en Chine : résultats de 15 357 adultes de nationalité Han [J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3) : e57917. est ce que je:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi et al. Caractéristiques biologiques et applications de l'acide folique et du 5-méthyltétrahydrofolate. *Additifs alimentaires chinois*, 2022, numéro 2.

Avis de risque : Magnafolate^®est fourni uniquement sous forme de matière première de folate actif de calcium 6S-5-méthyltétrahydrofolate. Il ne fournit pas de diagnostic ni de conseils de traitement directement aux consommateurs. Toute décision concernant une supplémentation en folate doit être prise sous la direction d'un médecin qualifié ou d'un nutritionniste. La personne décrite dans cet article est un cas fictif créé uniquement pour aider les lecteurs à comprendre le mécanisme scientifique. Les données détaillées de l’histoire se situent dans les plages de référence cliniques couramment observées. Toute interprétation causale dans cet article est strictement limitée aux conclusions étayées par la littérature citée et ne constitue pas une promesse d’efficacité pour aucun produit.