Après avoir traité avec succès une dépression résistante au traitement chez un patient déficient en tétrahydrobioptérine du liquide céphalo-rachidien (LCR) avec de la saproptérine, les enquêteurs ont recherché cette anomalie métabolique ainsi que d'autres anomalies potentielles chez 33 patients atteints dedépression résistante au traitement.

L'étude a révélé qu'une très forte proportion d'adolescents et de jeunes adultes souffrant de dépression résistante au traitement bien documentée présentaient une sorte d'anomalie du métabolite du LCR et que l'anomalie de loin la plus courante était un folate sérique normal et un taux de folate sérique normal.faible niveau de L-5-méthylfolate, suggérant un déficit fonctionnel de la forme active du folate impliquée dans la production des neurotransmetteurs monoamines qui semblent être étroitement liés à la dépression.
Les chercheurs ont ensuite traité ces patients de manière ouverte et ont trouvé des preuves démontrant que l’inversion de cette déficience apparente améliorait la dépression.

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